在RA患者确诊前，存在着一些前驱症状与未来RA的发生密切相关。提示临床医生在患者出现关节和关节外症状如手部关节症状、肌肉疼痛、腕管综合征和体重减轻时，需考虑RA发生的可能性。

类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis，RA）是一种以关节疼痛、僵硬和关节结构破坏为主要特征的自身免疫性疾病。众所周知，及时而规范的治疗能增加RA患者达到疾病缓解的可能性，减少关节损伤和合并症发生。但由于RA初期患者症状不明显而未及时就医，或由于初诊医师并未考虑到患者罹患RA的可能性等原因，很多RA患者并未做到早发现、早治疗。

研究对RA患者确诊前所出现的症状进行分析，发现患者在确诊前常出现关节功能障碍、疲劳、无力，肌肉痉挛，心理困扰和肌肉控制障碍等问题。若在RA患者确诊前识别RA前驱症状以及前驱症状出现时间，这对于患者的诊断和治疗以及提高临床医师对RA的临床警惕性有着很大的意义。为此一项应用英国临床实践研究数据链(clinicalpracticeresearchdatalink，CPRD)数据的病例对照研究对确诊为RA患者的疾病临床前驱症状进行了分析和评估。

研究共纳入了CPRD中年～年确诊为RA的例患者，和例匹配的无炎症性关节炎人群作为对照。由于全科医生认为患者疑似RA时还需要等待专科医生的确诊，因此RA患者确诊日期往往在患者疑似RA的时间之后。以临床医师首次认为患者疑似RA诊断的日期为索引日期，利用条件限制Logistic回归分析比较病例组和对照组疑似RA诊断前两年患者的就诊率和早期RA相关症状的情况。

结果显示，病例组和对照组患者平均年龄（标准差）均为58（14.5）岁，66.8%患者为女性。吸烟情况在病例组中更为常见。

患者疑似RA诊断的前两年中，每月病例组患者总体就诊率较对照组显著增加[发病率比1.22（1.21,1.22）]。就诊率的增加在疑似RA诊断的前6个月和1个月增加更为明显，病例组患者就诊率为对照组的2.68（95CI2.61，2.76）倍（平均2.39次/人）（图１）。

图１　

除了下颌疼痛之外，调整前和调整后分析均显示各个时间段内患者所有关节症状均与未来RA的确诊相关。在疑似RA诊断前的0～1个月时，患者关节症状[调整后OR（95%CI），14.82（12.48，17.60）]特别是手部关节症状[61.07（31.58,.10）]与未来RA的确诊显著相关。在疑似RA诊断的前12个月中，仅有病例组患者出现回纹型风湿症症状。在调整就诊次数后统计分析发现上述所有症状与RA的相关性均有减弱，越接近疑似RA诊断日期患者的就诊次数与RA诊断的相关性就越大。

在疑似RA诊断日期前0～1个月时，未调整分析发现晨僵、肌肉疼痛[13.83（5.11，37.42）]和腕管综合征[2.96（1.38，6.34）]与RA显著相关（比值比≥6）。调整后分析相关性仍然显著。病例组中有14例患者（0.39%）出现晨僵症状，而对照组中未出现，因此不可评估此症状与RA相关性的强度。除了疑似RA诊断前一个月之外，患者体重减轻也与RA显著相关。在所有研究时间段中，未调整分析发现疲劳与RA的发生显著相关，但此相关性在调整就诊次数后分析中不存在。研究分析发现睡眠问题或类似感冒症状与RA的发生无相关性。此外，在所有分析中发现心理问题与RA显著相关（疑似RA诊断前0～24个月时相关性虽然存在，但并不显著）。

从这项研究可以看出，与对照组相比，病例组患者在疑似RA诊断前就诊率显著增加，与RA相关的症状出现率也明显较高。疑似RA诊断前一个月，关节症状尤其是手部关节和关节外症状如晨僵、肌肉疼痛和腕管综合征出现率显著升高；在疑似RA诊断前更长的时间中，研究还观察到了病例组患者体重减轻等症状出现率较高。既往研究中显示的阳性相关症状如疲劳、肌肉痉挛、睡眠问题等，在本研究结果中并未显示出与RA明显的相关性。

研究中显示典型RA症状如手部关节疼痛、晨僵在RA患者确诊前两年中也可经常出现，然而骨骼肌肉症状如颈肩疼痛等与早期RA无关的症状在RA患者确诊前也更常见。因此，当患者出现关节疼痛，特别是手部关节，以及其他和RA相关的关节外症状时，临床医生应考虑RA诊断的可能性，尤其是因上述症状而反复就诊的患者。然而，临床医师也应意识到上述症状对于RA诊断的特异性也较低，仅有很小一部分出现上述症状的患者最终确诊为RA。

其他症状，如睡眠问题在本研究中尚未显示出与RA的相关性，流感样症状在疑似RA诊断前12～24个月时显示与RA有相关性，但研究者认为与其说这可能是RA的前驱症状，不如说这是患者免疫功能失调的表现。

总而言之，这项研究显示在RA患者确诊前，存在着一些前驱症状与未来RA的发生密切相关。提示临床医生在患者出现关节和关节外症状如手部关节症状、肌肉疼痛、腕管综合征和体重减轻时，需考虑RA发生的可能性。在未来的研究中，还需识别更多的RA前驱症状，归纳总结RA前驱症状群，并向临床全科医生普及，以实现RA的早发现、早治疗，增加RA患者临床缓解的可能性，以减少患者关节损伤和合并症的发生。

参考文献：SaraMuller,SamanthaHider,AnnabelleMachin,RebeccaStack,RichardAHayward,KarimRaza,ChristianMallen,Searchingforaprodromeforrheumatoidarthritisintheprimarycarerecord:Acase-controlstudyintheClinicalPracticeResearchDatalink,TheEnd-to-endJournal(),doi:10./j.semarthrit..06.

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