作者：F.Humbyetal.翻译：山西医大二院姚航田、董佳莉、陈凯林

审校：王彩虹发布者：于若寒，校正：刘佩玲

摘要:背景：众多研究表明，类风湿关节炎中浸润的滑膜细胞有些时候能引起淋巴细胞的聚集，提示其具有强大的免疫原性且能够导致慢性炎症。然而，不同的研究常常将其与不同的疾病预后联系起来，其所引起的多样化使得它的临床意义备受争议。

目标：本研究对一组初发、早期的RA患者进行研究，了解治疗前的滑膜炎临床症状是否与特定的临床表型相关，并预测患者对于DMARD药物的药效反应，预测关节损伤的进展。

方法：在BartsHealthNHSTrust协会上例接受了DMARD药物治疗的初发早期RA患者通过招募成为了本次早期关节炎队列的研究对象。然后收集这些患者最初和接受预治疗后12个月以内的滑膜病检的临床资料。紧接着用免疫组化方法测定滑膜中CD20+B细胞、CD3+T细胞、CD68+巨噬细胞和CD+浆细胞的染色程度来评估其炎症程度。根据免疫细胞的浸润程度将患者分为以下三种滑膜病变型：淋巴型、髓样型及纤维型。除此之外所有样本通过NanoString法对个基因进行分析。最后分析各滑膜病变型中未经治疗和治疗12个月内影像学损害进展参数的显著差异。

结论：未经治疗时淋巴型病变的患者疾病处于高活动状态（DAS28、CRP、ESR和肿胀关节数），与ACPA+VE（0.）呈显著相关性（p＜0.01）。此外，在三种滑膜病变型中，淋巴型病变患者（与髓样型/纤维型相比）治疗前表现出了更为明显的影像学损害(9/26vs5/53,p=0.)。NanoString分析表明在患者关节损害的病程中有79个基因表现出了不同程度的表达上调。采用Logistic回归分析建立一个临床模型来预测影像学进展（最终模型ESR、RF和ACPA），AUC值为0.86。滑膜基因表达谱融入临床模型后将AUC值提高为0.96。

结论：在这一RA队列研究中，滑膜淋巴致病型和严重的临床表型/ACPA血清阳性患者表型的之间表现出了显著的关联性，这一研究结果表明滑膜淋巴结构在疾病发病机制中有直接的作用。此外，滑膜淋巴致病型患者更容易出现影像学上的损害。滑膜基因表达谱与影像学进展的临床模型相结合更能体现上述结论。这些数据强烈支持将滑膜标志物整合到影像学病程进展的临床预测模型中，这将更有利于今后对早期RA患者的严重程度分级的评估。

总结：例接受了DMARD药物治疗的初发早期RA患者，通过测定滑膜炎浸润当中CD20+B细胞、CD3+T细胞、CD68+巨噬细胞和CD+浆细胞在免疫组化研究中的染色程度，然后根据浸润程度将患者分为以下三种滑膜病变型：淋巴型、髓样型及纤维型，所有样本通过NanoString法对个基因进行分析，最后对各滑膜病变型中未经治疗和治疗后12个月内影像学损伤进展参数的临床意义观察研究。结果未经治疗时淋巴型病变的患者疾病处于高活动状态（DAS28、CRP、ESR和肿胀关节数），与ACPA+VE（0.）呈明显相关性（p＜0.01）。滑膜基因表达谱融入临床模型后将AUC值（临床模型预测影像学进展指标）提高为0.96。此外，在三种滑膜病变型中，淋巴型病变患者治疗前表现出了更为明显的影像学损害。这一研究结果表明滑膜淋巴结构在疾病发病机制中有直接的作用。此外，淋巴致病型患者更容易出现放射影像学上的损伤。这些数据强烈支持将滑膜标志物整合到影像学进展的临床预测模型中，对于今后早期RA患者的严重程度分级起到了重要的影响。

附原文：Background:ThesynovialcellularinfiltrateinRAhasforsometimebeenrecognisedtoorganiseintolymphocyticaggregateswithanumberobservationssuggestingtheyareimmunologically